М.Ю. РЕВТОВИЧ ¹, О.В. КРАСЬКО ², А.В. ИВАНОВ ³

1. Государственное учреждение образования «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Минск, Беларусь;
2. Объединенный институт проблем информатики НАН Беларуси, Минск, Беларусь;
3. Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Беларусь

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2023-1-67-30-35

УДК: 616.33-006.6-085.28

Год: 2023 выпуск: 67 номер: 1 страницы: 30-35

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Высокая биологическая агрессивность инфильтративных форм рака желудка диктует необходимость комплексного подхода к их радикальному лечению с применением адъювантной перфузионной термохимиотерапии (АПТХТ) и системной адъювантной полихимиотерапии (АПХТ).
Цель исследования – оценить эффективность комбинации АПТХТ и системной АПХТ у пациентов, радикально оперированных по поводу инфильтративных форм рака желудка pT4a-bN0-3M0.
Методы: Проведен анализ результатов лечения 141 радикально оперированного по поводу РЖ (pT4a-bN0-3M0, III-IV тип по R.Bormann) пациента, у 18 из которых было проведено комплексное лечение, включающее комбинацию радикальной операции с АПТХТ и системной АПХТ (оксалиплатин 100 мг/м2 (1 день курса), капецитабин 1000 мг/м2 или тегафур 10-15 мг/кг (2 раза/сутки, 1-14 день курса), перерыв 7 дней, 8 курсов)) – группа АПТХТ+АПХТ. В качестве групп сравнения использовали данные 55 радикально оперированных пациентов (хирургический контроль), а также 68 пациентов, у которых радикальная операция была дополнена АПТХТ (цисплатин 50 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2, 420С, 1 час) – группа АПТХТ. Для оценки отдаленных результатов лечения использованы анализ конкурирующих рисков, метод множительных оценок Каплана-Мейера, многофакторный анализ (модель Кокса, модель Файна-Грея).
Результаты: В группе комплексного лечения отмечено снижение риска наступления неблагоприятного исхода, связанного с прогрессированием опухолевого процесса – β= -2,14; ОР 0,12 (95% ДИ 0,04-0,38), р<0,001, а также риска развития канцероматоза – β= -1,99; ОР 0,14 (95% ДИ 0,04-0,44), р<0,001; увеличение показателей 5-летней выживаемости (в сравнении с группами контроля): скорректированной – 81,9±9,5% (р=0,003); выживаемости, свободной от прогрессирования – 82,2±9,3% (р<0,001); выживаемости, свободной от диссеминации – 81,9±9,5% (р<0,001).
Заключение: Для увеличения сроков ремиссии опухолевого процесса после радикального хирургического лечения инфильтративных форм рака желудка целесообразно дополнение стандартного подхода (операция в сочетании с системной полихимиотерапией) проведением перфузионной интраоперационной интраперитонеальной термохимиотерапии.
Ключевые слова: рак желудка, адъювантная перфузионная термохимиотерапия (АПТХТ), адъювантная системная полихимиотерапия (АПХТ).

Список использованных источников:
1. Zhang J.F., Lv L., Zhao S., Zhou Q., Jiang C.G. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) Combined with Surgery: A 12-Year Meta-Analysis of this Promising Treatment Strategy for Advanced Gastric Cancer at Different Stages // Ann. Surg. Oncol. – 2022. – Vol. 29, № 5. – Р. 3170–3186. https://doi.org/10.1245/s10434-021-11316-z
2. Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C., Goetze T.O., Meiler J., Kasper S., et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial // Lancet. – 2019. – Vol. 393(10184). – P. 1948–1957. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32557-1
3. Kim I.H., Park S.S., Lee C.M., Kim M.C., Kwon I.K., Min J.S., Kim H.I., Lee H.H., Lee S.I., Chae H. Efficacy of adjuvant S-1 versus XELOX chemotherapy for patients with gastric cancer after D2 lymph node dissection: a retrospective, multi-center observational study // Ann. Surg. Oncol. – 2018. – Vol. 25, № 5. – Р. 1176–1183. https://doi.org/10.1245/s10434-018-6375-z
4. Dominic J.L., Kannan A., Tara A., Hakim Mohammed A.R., Win M., Khorochkov A., Sultan W., Ahmed A., Kantamaneni K., Syzmanski M.W., Singh R., Marquez R.A., Asarian A., Thirunavukarasu P., Keckeisen G. Prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for the prevention and control of peritoneal metastasis in patients with gastrointestinal malignancies: a systematic review of randomized controlled trials // EXCLI J. – 2021. – Vol. 20. – P. 1328–1345. https://doi.org/10.17179/excli2021-4108
5. Ревтович М.Ю. Результаты использования комбинации перфузионной термохимиотерапии с адъювантной системной полихимиотерапией у пациентов с резектабельным раком желудка pT4a-bN0-3M0 // Поволжский онколог. вестн. – 2020. – Т. 11, № 1. – С. 32–41. [Revtovich M.YU. Rezul’taty ispol’zovaniya kombinacii perfuzionnoj termohimioterapii s ad»yuvantnoj sistemnoj polihimioterapiej u pacientov s rezektabel’nym rakom zheludka pT4a-bN0-3M0 // Povolzhskij onkologicheskij vestnik– 2020. – Т. 11, № 1. – S. 32–41.] http://oncovestnik.ru/none/rezultaty-ispolzovaniya-kombinatsii-perfuzionnoj-termokhimioterapii-s-ad-yuvantnoj-sistemnoj-polikhimioterapiej-u-patsientov-s-rezektabelnym-rakom-zheludka-pt4a-bn0-3m0/
6. Ревтович М.Ю., Красько О.В., Малькевич В.Т. Результаты комплексного лечения рака желудка pT4a-bN0-3M0 // Евразийский онколог. журн. – 2021. – Т. 9, № 2. – С. 101–112. [Revtovich M.YU., Kras’ko O.V., Mal’kevich V.T. Rezul’taty kompleksnogo lecheniya raka zheludka pT4a-bN0-3M0 // Evrazijskij onkologicheskij zhurnal – 2021. – Т. 9, № 2. – S. 101–112] https://recipe.by/wp-content/uploads/2021/07/YEL_2_2021_EOZH_RB_Rezultaty-kompleksnogo-lecheniya-raka-zheludka-pT4a-bN0-3M0.pdf
7. Ревтович М.Ю., Красько О.В., Малькевич В.Т., Потейко А.И. Результаты радикального лечения инфильтративных форм рака желудка с применением перфузионной термохимиотерапии // Евразийский онколог. журн. – 2022. – Т. 10, № 2. – С. 107–117. [Revtovich M.YU., Kras’ko O.V., Mal’kevich V.T., Potejko A.I. Rezul’taty radikal’nogo lecheniya infil’trativnyh form raka zheludka s primeneniem perfuzionnoj termohimioterapii // Evrazijskij onkologicheskij zhurnal. – 2022. – Т. 10, № 2. – S. 107–117] https://recipe.by/wp-content/uploads/2022/07/107-117_eog-2-2022-t10.pdf
8. Reutovich M.Yu., Krasko O.V., Sukonko O.G. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in serosa-invasive gastric cancer patients // Eur. J. Surg. Oncol. – 2019. – Vol. 45, № 12. – Р. 2405-2411. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2019.07.030
9. Kuk D., Varadhan R. Model selection in competing risks regression // Stat. Med. – 2013. – Vol. 32, № 18. – Р. 3077–3088. https://doi.org/10.1002/sim.5762
10. Fine J.P., Gray R.J. A proportional hazards model for the subdistribution of a competing risk // J. Amer. Stat. Assoc. – 1999. – Vol. 94(446) – Р. 496–509.
11. Therneau, T., Grambsch, P. Modeling Survival Data: Extending the Cox Model. – Springer-Verlag, 2000. – 350p. https://doi.org/10.1007/978-1-4757-3294-8
12. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. – R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, 2022. https://www.R-project.org/. 20.03.2023
13. cmprsk: Subdistribution Analysis of Competing Risks. R package version 2.2-7. http://CRAN.R-project.org/package=cmprsk. 18.11.2022
14. Deng J., Liu J., Wang W., Sun Z., Wang Z., Zhou Z., Xu H., Liang H. Validation of clinical significance of examined lymph node count for accurate prognostic evaluation of gastric cancer for the eighth edition of the American joint committee on cancer (AJCC) TNM staging system // Chin. J. Cancer Res. – 2018. – Vol. 30, № 5. – Р. 477-491. https://doi.org/10.21147/j.issn.1000-9604.2018.05.01
15. Ji Z.H., Zhang Y., Li Y. Intra-operative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for prevention and treatment of peritoneal metastases from gastric cancer: a narrative review // J. Gastrointest. Oncol. – 2021. – Vol. 12 (Suppl. 1) – Р. 70-78. https://doi.org/10.21037/jgo-20-262
16. Zhang J.F., Lv L., Zhao S., Zhou Q., Jiang C.G. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) Combined with Surgery: A 12-Year Meta-Analysis of this Promising Treatment Strategy for Advanced Gastric Cancer at Different Stages // Ann. Surg. Oncol. – 2022. – Vol. 29, № 5. – Р. 3170-3186. https://doi.org/10.1245/s10434-021-11316-z