М.Г. БУЛЕГЕНОВА ¹, А. ДУНАЕВА ¹, С.С. САЛИЕВА ¹, А.А. УСКЕНБАЕВА ¹

1. АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии», Алматы, Республика Казахстан

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2023-2-68-22-27

УДК: 616.155.392-053.2-5:577.21

Год: 2023 выпуск: 68 номер: 2 страницы: 22-27

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Ошибки в системе репарации повреждений, таких как двуцепочечные разрывы ДНК, могут привести к возникновению мутаций, которые передадутся последующим поколениям клеток. Некоторые из таких мутаций могут обладать онкогенным потенциалом.
Цель исследования – анализ количества двуцепочечных разрывов и репараций ДНК лимфоцитов периферической крови в группе условно здоровых детей и у пациентов с диагнозом «острый лейкоз» (ОЛ) для оценки степени повреждения ДНК.
Методы: Лимфоциты периферической крови были взяты у: а) 38 условно здоровых детей (контрольная группа); б)100 пациентов с диагнозом ОЛ; в) 14 детей с рецидивом заболевания были исследованы методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа (НИФ) и исследованы с помощью системы Аklides (MEDIPAN, Германия), состоящей из флюоресцентного анализатора и программного обеспечения AKLIDES Nuk.
Результаты: У пациентов с Т-лимфобластным лейкозом как на момент поступления, так и на конец 7-го дня госпитализации количество репарационных очагов 5ЗBP1 в среднем в 3 раза превышало количество повреждений ДНК. Среди пациентов с В-линейными лейкозами в большинстве случаев отношения показателей разрывов/репараций в ходе лечения не изменились. Двуцепочечные разрывы ДНК преобладали над репарациями, как при впервые установленном заболевании, так и на 7-й, 15-й день, 3-й месяц лечения.
Всего с помощью ОТ-ПЦР было протестировано 22 образца; результаты расценены следующим образом: 1 (4%) – положительный, 13 (59%) – отрицательный, 8 (37%) – невалидный.
Заключение: Уровень повреждений ДНК лимфоцитов у пациентов с В-ОЛЛ оказался выше ожидаемого. Кроме того, на всех этапах терапии больных В-ОЛЛ отношение двуцепочечных разрывов к репарациям сохранилось. Предполагаемые нами изменения у данных пациентов могут наблюдаться на этапе поддерживающей терапии и/или после ее окончания. Мониторинг двуцепочечных разрывов/репараций являлся первоначальным этапом для разработки метода прогнозирования исхода заболевания и определения эффективности терапии. Полученные результаты вызывают непосредственный интерес, и требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: двуцепочечные разрывы, репарация ДНК, острый лейкоз (ОЛ), лимфоциты, иммунофлюоресценция.

Список использованных источников:

1. Основные пути репарации двойных разрывов ядерной геномной ДНК и взаимодействия между ними / Литвинов С.В. // Цитология и генетика. – 2014. – Т. 48, № 3. – С. 64-77 [Osnovnye puti reparacii dvojnyx razryvov yadernoj genomnoj DNK i vzaimodejstviya mezhdu nimi / Litvinov S.V. // Citologiya i genetika. – 2014. – T. 48, № 3. – S. 64-77 (in Russ.)] http://dspace.nbuv.gov.ua/bitstream/handle/123456789/126655/10-Litvinov.pdf?sequence=1
2. Bártova E., Legartová S., Dundr M., Suchánková J. A role of the 53BP1 protein in genome protection: structural and functional characteristics of 53BP1-dependent DNA repair // Aging (Albany NY). – 2019. – Vol. 11(8). – P. 2488-2511. https://doi.org/10.18632/aging.101917
3. Ермилова Т.И., Тарасова А.В., Шман Т.В. Анализ эффективности повреждения и репарации ДНК по выявлению фосфорилированной формы гистона γН2АХ в лейкемических клетках пациентов с острыми лейкозами «Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа». – 2016. – №3(2). – С.330-343 [Ermilova T.I., Tarasova A.V., Shman T.V. Analiz e’ffektivnosti povrezhdeniya i reparacii DNK po vyyavleniyu fosforilirovannoj formy gistona γN2AX v lejkemicheskix kletkax pacientov s ostrymi lejkozami «Gematologiya. Transfuziologiya. Vostochnaya Evropa». – 2016. – №3(2).(in Russ.)]. https://oncology.by/assets/img/doc/sng-4.pdf
4. Palla V.V., Karaolanis G., Katafigiotis I., Anastasiou I., Patapis P., Dimitroulis D., Perrea D. gamma-H2AX: Can it be established as a classical cancer prognostic factor? // Tumour Biol. – 2017. – Vol. 39(3). – P. 31. https://doi.org/10.1177/1010428317695931
5. Булудова М.В., Полутов В.Э. Апоптоз: молекулярно-клеточные механизмы развития, значение в обеспечении клеточного гомеостаза // Бюллетень медицинских интернет-конференций. – 2017. – №6(7). – C. 1043-1045 [Buludova M.V., Polutov V.E. Apoptoz: molekulyarno-kletochnye mexanizmy razvitiya, znachenie v obespechenii kletochnogo gomeostaza // Byulleten’ medicinskix internet-konferencij, – 2017. – No. 6(7). – S. 1043-1045 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/apoptoz-molekulyarno-kletochnye-mehanizmy-razvitiya-znachenie-v-obespechenii-kletochnogo-gomeostaza
6. Ray U., Raghavan S.C. Understanding the DNA double-strand break repair and its therapeutic implications // DNA Repair (Amst). – 2021. – Vol. 106. – P. 103177. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2021.103177;
7. Teachey DT, Pui CH. Comparative features and outcomes between paediatric T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):e142-e154. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9233195/;
8. Elitzur S., Izraeli Sh., Ben-Yehuda D., Gatt M.E. 77 – Lymphoid Leukemias // In: Clinical Immunology. – Sixth Edition. – Elsevier. – 2023. – P. 984-999. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-8165-1.00077-0
9. Bernstein C., Prasad A.R., Nfonsam V., Bernstein H. DNA Damage, DNA Repair and Cancer // In: New Research Directions in DNA Repair / ed. C. Chen. https://doi.org/10.5772/53919.
10. Alhegaili A.S. Role of DNA Repair Deficiency in Cancer Development // Pakistan J. Biol. Sci. – 2023. – Vol. 26. – P. 15-22. https://doi.org/10.3923/pjbs.2023.15.22
11. Broustas C.G., Lieberman HB. DNA damage response genes and the development of cancer metastasis // Radiat Res. – 2014. – Vol. 181(2). – P. 111-130. https://doi.org/10.1667/RR13515.1
12. Trenner A., Sartori A.A. Harnessing DNA Double-Strand Break Repair for Cancer Treatment // Front. Oncol. – 2019. – Vol. 9. – P. 1388. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01388;
13. Аклеев А.В., Пушкарёв С.А. Роль апоптоза и репарации ДНК в формировании адаптивного ответа у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию // Вестник ЮУрГГПУ. – 2008. – №11 [Akleev A.V., Pushkaryov S.A. Rol’ apoptoza i reparacii DNK v formirovanii adaptivnogo otveta u lic, podvergshixsya xronicheskomu radiacionnomu vozdejstviyu // Vestnik YuUrGGPU. – 2008. – №11. – С.273-276 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-apoptoza-i-reparatsii-dnk-v-formirovanii-adaptivnogo-otveta-u-lits-podvergshihsya-hronicheskomu-radiatsionnomu-vozdeystviyu