L.N. Manzhuova ¹, G.T. Tashenova ², A.B. Tulebayeva ², E.S. Sarsekbaev ¹, A.S. Zhailaubaeva ¹, G.E. Omarova ¹, D.M. Yeginbergenova ¹

1. «Scientific Center for Pediatrics and Pediatrics» JSC, Almaty, the Republic of Kazakhstan;
2. «Asfendiyarov Kazakh National Medical University» NСJSC, Almaty, the Republic of Kazakhstan

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2023-2-68-43-52

UDC: 616.155.392-053.4-5:575.1

Year: 2023 issure: 68 number: 2 pages: 43-52

Download PDF:

ABSTRACT

Relevance: The study of immunological and molecular genetic characteristics of leukemia in children and the influence of biological features of the tumor population of acute B-cell lymphoblastic leukemia (B-ALL) on the effectiveness of therapy is particularly relevant for the Republic of Kazakhstan.
The study aimed to evaluate the effectiveness of modern program chemotherapy in children depending on the biological characteristics of B-cell leukemias.
Methods: The study analyzed the data of 154 children aged six months to 15 years with primary B-ALL on inpatient treatment at the Scientific Center of Pediatrics and Pediatric Surgery JSC (Almaty, the Republic of Kazakhstan) in 2016-2018. When determining events, we were guided by the criteria of the protocols of the ALL-BFM group.
Results: The age groups most exposed to B-ALL were 3-7 years old (43.5%), reflecting the so-called infant peak. In the clinical picture of this type of ALL, intoxication syndrome accompanying the period of manifestation was present in 75.3% of patients. The clinical polymorphism of the debut period determined the most diverse list of diagnoses of “masks.” Damage to organs and systems, in the form of liver failure, was detected in 41 (26.6%) children, with the development of respiratory failure in 12 (7.8%), cardiovascular failure in 5 patients (3.2%), acute kidney injury in 3 (1.9%), CNS damage in 5 (3.2%) patients. With B-ALL, the distribution of immunological variants was determined as follows: B1 – 9 (5.8%), B2 – 123 (79.8%), B3 – 18 (11,7%), B4 – 4 (2,6%) and leukemia of B-cell lymphoma was noted in one (0.6%) patient. From the group of quantitative anomalies, hyperploidy was detected in 12 (7.8%) cases. Among qualitative anomalies, t(12;21) (p13;q22) was determined in 6 (3.9%) patients and was a favorable prognostic factor (remission was recorded). Trisomy of chromosome 21 with Down syndrome in 3 (1.9%) patients with combined anomalies (isochromosome 7, trisomy 4, 6, 15, 17, translocation t(9; 22)(q34;q11) was detected in 1.3%. Translocations t(1;19)(q23;p13.3) in 5.8% and del 9-chromosome defect in 3.2% of cases.
Conclusion: The response to therapy and long-term prognosis are largely determined by biological factors such as cytogenetic features of the tumor, sensitivity to prednisone, as well as the degree of aggressiveness, which manifests itself in the form of pronounced symptoms of lymphoproliferation and hyperleukocytosis. The research has shown the high efficiency of modern ALL-BFM program therapy in children.
Keywords: children, acute B-cell lymphoblastic leukemia, blast cells, immunophenotyping, cytogenetic study.

List of sources used:

1. Румянцев А.Г. Приоритеты фундаментальной педиатрии в контроле младенческой и детской смертности // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2019. – Т. 98 (2). – С. 8-13 [Rumyancev A.G. Prioritety fundamental’noj pediatrii v kontrole mladencheskoj i detskoj smertnosti // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2019. – T. 98 (2). – S. 8-13 (in Russ.)]. https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5478
2. Турабов И.А., Кудрявцев А.В., Рыков М.Ю., Карпунов А.А., Уланова А.С. Онкологическая заболеваемость детей Архангельской области и Ненецкого автономного округа: экологическое исследование // Онкопедиатрия. – 2019. – Вып. 6(2). – С. 70–77 [Turabov I.A., Kudryavcev A.V., Rykov M.Yu., Karpunov A.A., Ulanova A.S. Onkologicheskaya zabolevaemost’ detej Arxangel’skoj oblasti i Neneckogo avtonomnogo okruga: e’kologicheskoe issledovanie // Onkopediatriya. – 2019. – Vyp. 6(2). – S. 70–77 (in Russ.)]. https://znanium.com/read?id=348300
3. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 784 с. – ISBN 978-5-9704-4199-2 [Gematologiya: nacional’noe rukovodstvo / pod red. O.A. Rukavicyna. – M.: GE’OTAR-Media, 2017. – 784 s. – ISBN 978-5-9704-4199-2 (in Russ.)]
4. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2016. – №95 (4). – С. 11-22 [Rumyancev A.G. E’volyuciya lecheniya ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2016. – №95 (4). – S. 11-22 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lecheniya-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey
5. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена. – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. – 250 с. – ISBN 978-5-85502-251-3 [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) / pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoj. – Moskva: MNIOI im. P. A. Gercena. – Filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2019. – 250 s. – ISBN 978-5-85502-251-3 (in Russ.)]. https://glavonco.ru/cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf
6. Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей // Онкогематология. – 2006. – №1-2. – С. 50-63 [Maschan M.A., Myakova N.V. Ostryj limfoblastnyj lejkoz u detej // Onkogematologiya. – 2006. – №1-2. – S. 50-63 (in Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=15185938
7. Cheng S., Pole J.D., Sung L. Early deaths in pediatric acute leukemia: a population-based study // Leuk. Lymphoma. – 2014. – Vol. 55(7). – P. 1518-1522. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.850685
8. Кривцова Л.А., Осмульская Н.С., Коцкая Н.Н. Острый лимфобластный лейкоз у детей Омской области: клиника и исход в зависимости от его иммунологического фенотипа // Мать и дитя в Кузбассе. – 2010. – № 3 (42). – С. 22-25 [Krivcova L.A., Osmul’skaya N.S., Kockaya N.N. Ostryj limfoblastnyj lejkoz u detej Omskoj oblasti: klinika i isxod v zavisimosti ot ego immunologicheskogo fenotipa // Mat’ i ditya v Kuzbasse. – 2010. – № 3 (42). – S. 22-25 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/ostryy-limfoblastnyy-leykoz-u-detey-omskoy-oblasti-klinika-i-ishod-v-zavisimosti-ot-ego-immunologicheskogo-fenotipa
9. Уланова А.С., Кудрявцев А.В., Турабова А.Л., Григорьева Н.А., Турабов И.А., Рыков М.Ю. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности острого лейкоза у детей Архангельской области: ретроспективное исследование // Сиб. Онкол. Ж. – 2021. – №20(2). – С. 13-21 [Ulanova A.S., Kudryavcev A.V., Turabova A.L., Grigor’eva N.A., Turabov I.A., Rykov M.Yu. Immunofenotipicheskie i citogeneticheskie osobennosti ostrogo lejkoza u detej Arxangel’skoj oblasti: retrospektivnoe issledovanie // Sib. Onkol. Zh. – 2021. – №20(2). – S. 13-21 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-2-13-21
10. Румянцев А.Г., Бородина И.Д., Жуковская Е.В., Чечельницкая С.М., Карелин А.Ф., Баербах А.В., Никулин В.А., Касаткин В.Н. Особенности физического статуса детей 4-18 лет, лечившихся от гемобластозов и опухолей ЦНС // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2019. – Т. 98 (2). – С. 227-234 [Rumyancev A.G., Borodina I.D., Zhukovskaya E.V., Chechel’nickaya S.M., Karelin A.F., Baerbax A.V., Nikulin V.A., Kasatkin V.N. Osobennosti fizicheskogo statusa detej 4-18 let, lechivshixsya ot gemoblastozov i opuxolej CNS // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2019. – T. 98 (2). – S. 227-234 (in Russ.)]. https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5526&returnurl
11. Юдицкий А.Д., Ожегов А.М. Полиморфизм клинико-гематологических проявлений острого лимфобластного лейкоза у детей // Практ. мед. (Педиатрия) – 2015. – №7(92). – С. 22-25 [Yudickij A.D., Ozhegov A.M. Polimorfizm kliniko-gematologicheskix proyavlenij ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej // Prakt. med. (Pediatriya) – 2015. – №7(92). – S. 22-25 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm-kliniko-gematologicheskih-proyavleniy-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey
12. Зарубина К.И., Паровичникова Е.Н., Гаврилина О.А., Соколов А.Н., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А., Мамонов В.Е., Галстян Г.М., Савченко В.Г. Токсичность и эффективность тирозинкиназных ингибиторов в сочетании с химиотерапией при резистентном течении острого Ph-позитивного лимфобластного лейкоза (обзор литературы и клинический случай) // Онкогематология. – 2017. – №12(3). – С. 41-49 [Zarubina K.I., Parovichnikova E.N., Gavrilina O.A., Sokolov A.N., Troickaya V.V., Kuz’mina L.A., Mamonov V.E., Galstyan G.M., Savchenko V.G. Toksichnost’ i e’ffektivnost’ tirozinkinaznyx ingibitorov v sochetanii s ximioterapiej pri rezistentnom techenii ostrogo Ph-pozitivnogo limfoblastnogo lejkoza (obzor literatury i klinicheskij sluchaj) // Onkogematologiya. – 2017. – №12(3). – S. 41-49 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-3-41-49
13. Зарубина К.И., Паровичникова Е.Н., Сурин В.Л., Пшеничникова О.С., Гаврилина О.А., Исинова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Гальцева И.В., Капранов Н.М., Давыдова Ю.О., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Савченко В.Г. Исследование активирующих мутаций генов сигнальных каскадов RAS/RAF/MEK/ERK и JAK/STAT при В-клеточных острых лимфобластных лейкозах взрослых // Терап. Архив. – 2020. – №92 (7). – С. 31-42 [Zarubina K.I., Parovichnikova E.N., Surin V.L., Pshenichnikova O.S., Gavrilina O.A., Isinova G.A., Troickaya V.V., Sokolov A.N., Gal’ceva I.V., Kapranov N.M., Davydova Yu.O., Obuxova T.N., Sudarikov A.B., Savchenko V.G. Issledovanie aktiviruyushhix mutacij genov signal’nyx kaskadov RAS/RAF/MEK/ERK i JAK/STAT pri V-kletochnyx ostryx limfoblastnyx lejkozax vzroslyx // Terap. Arxiv. – 2020. – №92 (7). – S. 31-42 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-aktiviruyuschih-mutatsiy-genov-signalnyh-kaskadov-ras-raf-mek-erk-i-jak-stat-pri-v-kletochnyh-ostryh-limfoblastnyh
14. Махонова Л.А., Мякова С.А., Попа А.В., Тупицын Н.Н., Морозова О.В., Божьева М.Г., Слугин А.И., Валиев Т.Т., Гаврилова И.Е., Курдюков Б.В., Серебрякова И.Н., Беляева Е.С., Менткевич Г.Л. Современные подходы к диагностике и терапии лимфоидных опухолей у детей // Педиатрия. – 2019. – Т. 87(4). – С. 15-­19 [Maxonova L.A., Myakova S.A., Popa A.V., Tupicyn N.N., Morozova O.V., Bozh’eva M.G., Slugin A.I., Valiev T.T., Gavrilova I.E., Kurdyukov B.V., Serebryakova I.N., Belyaeva E.S., Mentkevich G.L. Sovremennye podxody k diagnostike i terapii limfoidnyx opuxolej u detej // Pediatriya. – 2019. – T. 87(4). – S. 15-19 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-diagnostike-i-terapii-limfoidnyh-opuholey-u-detey
15. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования // Клин. онкогематол. – 2022. – №15(2). – С. 119-129 [Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burluckaya T.I., Popova N.A., Osmul’skaya N.S., Aleskerova G.A., Sabancev S.L., Gordeeva Z.S., Smirnov V.Yu., Poberezhnaya O.A., Yuldasheva S.N., Babich I.A., Batmanova N.A., Varfolomeeva S.R. Protokol ALL-IC BFM 2002: rezul’taty lecheniya ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej v ramkax mnogocentrovogo klinicheskogo issledovaniya // Klin. onkogematol. – 2022. – №15(2). – S. 119-129 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/protokol-all-ic-bfm-2002-rezultaty-lecheniya-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey-v-ramkah-mnogotsentrovogo-klinicheskogo