С.З. САФИНА ¹, Г.К. МУХАМЕДЬЯРОВА ¹, В.В. ДИМИТРИЕВА ¹

1. ГАУЗ «РКОД имени профессора М.З. Сигала» МЗ РТ, Казань, Российская Федерация

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2023-2-68-59-63

УДК: 616.43-006

Год: 2023 выпуск: 68 номер: 2 страницы: 59-63

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: В связи с регистрацией нового класса препаратов-ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) существенно изменилась терапия рака во всем мире. На основе клинических исследований было доказано увеличение выживаемости по сравнению с цитостатической терапией у пациентов, чувствительных к этому виду лечения. Ингибиторы контрольных точек проявляют свой эффект, регулируя иммунный ответ на злокачественные клетки, блокируя обычные тормозные пути регуляции Т-клеток. Рецепторы цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) и белка запрограммированной гибели клеток (PD-1) или связанного с ним лиганда (PD-L1) являются мишенью ингибиторов. CTLA-4 действует на ранней стадии запуска антигенного ответа, а PD-1 и PD-L1 действуют, модулируя взаимодействие с периферической тканью.
Однако применение ИКТ сопровождается широким спектром иммуноопосредованных нежелательных явлений, связанных с активацией иммунной системы. Несмотря на положительное влияние на выживаемость, были отмечены побочные эффекты с эндокринными эффектами примерно у 10% пациентов.
Цель исследования – оценить частоту развития иммунноопосредованных нежелательных явлений со стороны щитовидной железы в условиях клинической практики у пациентов со злокачественными опухолями различной локализации в первой и последующих линиях терапии ИКТ.
Методы: Работа выполнена с использованием анамнестических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Лабораторный анализ включал определение уровней ТТГ, Т3,Т4, АКТГ и кортизола в крови. Анализ данных проводился с помощью программы Microsoft Excel.
Результаты: Частота развития иммуноопосредованного тиреоидита на фоне терапии ИКТ в нашем наблюдении составила 29%. Дебют нарушений щитовидной железы диагностировался в первые 12-16 недель терапии, начинался с гипертиреоза на фоне деструкции щитовидной железы с последующим переходом в стойкий гипотиреоз через 1-3 мес.
Заключение: При анализе профиля безопасности ИКТ у пациентов в нашем исследовании иммуноопосредованные нежелательные реакции не отличались по частоте и спектру от мировой практики. Спектр токсичности не зависел от локализации опухоли.
Для оптимального и эффективного лечения необходима ранняя диагностика поражений щитовидной железы, которую возможно проводить методом лабораторного анализа.
Знание сроков развития нежелательных явлений во время терапии ИКТ позволяет своевременно диагностировать и корректировать осложнения со стороны щитовидной железы и продолжать эффективную терапию.
Ключевые слова: иммуноопосредованная эндокринопатия, иммунотерапия, ингибиторы контрольных точек (ИКТ).

Список использованных источников:

1. Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А. Поражение желез внутренней секреции как осложнение иммунотерапии в практике онколога // Клин. Эксперимент. Тиреоидология. – 2018. – №14 (4). – С. 174-182 [Nuralieva N.F., Troshina E.A., Mel’nichenko G.A. Porazhenie zhelez vnutrennej sekrecii kak oslozhnenie immunoterapii v praktike onkologa // Klin. E’ksperiment. Tireoidologiya. – 2018. – №14 (4). – S. 174-182 (in Russ.)]. https://doi.org/10.14341/ket9875
2. Yamauchi I., Sakane Y., Fukuda Y., Fujii T., Taura D, Hirata M., Hirota K., Ueda Y., Kanai Y., Y., Kondo E., Sone M., Yasoda A., Inagaki N. Clinical Features of Nivolumab-Induced Thyroiditis: A Case Series Study // Thyroid. – 2017. – Vol. 27 (7). – P. 894-901. https://doi.org/10.1089/thy.2016.0562
3. Журтова И.Б., Эльгарова Л.В., Губачикова А.М. Иммуноопосредованные нежелательные эндокринные явления при лечении ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: клинический случай ниволумаб-индуцированного тиреоидита // Фарматека. – 2022. – Т. 29, № 7. – С. 90-94 [Zhurtova I.B., E’l’garova L.V., Gubachikova A.M. Immunooposredovannye nezhelatel’nye e’ndokrinnye yavleniya pri lechenii ingibitorami kontrol’nyx tochek immunnogo otveta: klinicheskij sluchaj nivolumab-inducirovannogo tireoidita // Farmateka. – 2022. – T. 29, № 7. – S. 90-94 (in Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2022.7.90-94
4. Sznol M., Postow M. A,. Davies M. J., Pavlick A.C., Plimack E. R., Shaheen M., Veloski C., Robert C. Endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint blockade and expert insights on their management // Cancer Treat. Rev. –2017. – Vol. 58. – P. 70-76. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2017.06.002
5. Higham C.E., Olsson-Brown A., Carroll P., Cooksley T., Larkin J, Lorigan P., Morganstein D., Trainer P. J., the Society for Endocrinology Clinical Committee. Society for Endocrinology Endocrine Emergency Guidance: Acute management of the endocrine complications of checkpoint inhibitor therapy // Endocrine Connect. – 2018. – Vol. 7(7). – P. G1-G7. https://doi.org/10.1530/EC-18-0068
6. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю., Каперко Д.А., Кутехова Г.В. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств // Безопасность и риск фармакотер. – 2020. – Т. 8, № 1. – С. 9-22 [Shubnikova E.V., Bukatina T.M., Vel’c N.Yu., Kaperko D.A., Kutexova G.V. Ingibitory kontrol’nyx tochek immunnogo otveta: novye riski novogo klassa protivoopuxolevyx sredstv // Bezopasnost’ i risk farmakoter. – 2020. – T. 8, № 1. – S. 9-22 (in Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22
7. Faje A.T , Sullivan R., Lawrence D., Tritos N. A., Fadden R., Klibanski A., Nachtigall L. Ipilimumab-Induced Hypophysitis: A Detailed Longitudinal Analysis in a Large Cohort of Patients With Metastatic Melanoma // J. Clin. Endocrinol. Metabol. – 2014. – Vol. 99 (11). – P. 4078-4085. https://doi.org/10.1210/jc.2014-2306
8. Hattersley R., Nana M., Lansdown A.J. Endocrine complications of immunotherapies: a review // Clin. Med. J. – 2021. – Vol. 21 (2). – P. e212-e222. https://doi.org/10.7861/clinmed.2020-0827
9. Paschou S.A., Stefanaki K., Psaltopoulou T., Liontos M., Koutsoukos K., Zagouri F., Lambrinoudaki I., Dimopoulos M.-A. How we treat endocrine complications of immune checkpoint inhibitors // ESMO Open. – 2021. – Vol. 6 (1). – Art. no. 100011. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2020.100011
10. IshidaY., Agata Y., Shibahara K., Honjo T. Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death // EMBO J. – 1992. – Vol. 11. – P. 3887-3895. https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1992.tb05481.x
11. Chang L.-S., Barroso-Sousa R., Tolaney S.M.,Hodi S.F.,Kaiser U.B., Min L. Endocrine Toxicity of Cancer Immunotherapy Targeting Immune Checkpoints // Endocrine Rev. – 2019. – Vol. 40 (1). – P. 17-65. https://doi.org/10.1210/er.2018-00006
12. Agrawal L., Bacal A., Jain S., Singh V., Emanuele N., Emanuele M., Meah F. Immune checkpoint inhibitors and endocrine side effects: a narrative review // Postgrad. Med. – 2020. – Vol. 132 (2). – P. 206-214. https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1709344