Л.Н. МАНЖУОВА ¹, Г.Т. ТАШЕНОВА ², А.Б. ТУЛЕБАЕВА ², Е.С. САРСЕКБАЕВ ¹, А.С. ЖАЙЛАУБАЕВА ¹, Г.Е. ОМАРОВА ¹, Д.М. ЕГИНБЕРГЕНОВА ¹

1. АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии», Алматы, Республика Казахстан;
2. НАО «Казахский национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова», Алматы, Республика Казахстан

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2023-2-68-43-52

УДК: 616.155.392-053.4-5:575.1

Год: 2023 выпуск: 68 номер: 2 страницы: 43-52

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Изучение иммунологических и молекулярно-генетических характеристик лейкозов у детей и влияния биологических особенностей опухолевой популяции острого В-линейного лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) на результативность терапии представляется особо актуальным для Республики Казахстан.
Цель исследования – оценить эффективность современной программной химиотерапии у детей в зависимости от биологической характеристики В-линейных лейкозов.
Методы: В ходе исследования были проанализированы данные 154 детей в возрасте от 6 месяцев до 15 лет с первичными В-ОЛЛ, находившихся на стационарном лечении в АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии» (Алматы, Республика Казахстан) в 2016-2018 гг. При определении событий руководствовались критериями протоколов группы ALL-BFM.
Результаты: Большинство пациентов с В-ОЛЛ относились к возрастной группе 3-7 лет (43,5%), что отражает “младенческий пик” согласно протоколам BFM. Интоксикационный синдром, сопутствовавший периоду манифестации, присутствовал у 75,3% больных. Клинический полиморфизм дебютного периода определял самый разнообразный перечень диагнозов-«масок». Поражение органов и систем в виде печеночной недостаточности выявлено у 41 (26,6%) ребенка, дыхательной недостаточности – у 12 (7,8%) детей, сердечно-сосудистой недостаточности – у 5 больных (3,2%), ОПП – у 3 (1,9%), поражение ЦНС – у 5 (3,2%) больных. При иммунофенотипировании бластных клеток определялись следующие варианты: В1 – 9 (5,8%), В2 – 123 (79,9%), В3 – 18 (11,7%), B4 – 4 (2,6%). При цитогенетическом исследовании костного мозга в 12 (7,8%) случаях была выявлена гиперплоидия, транслокация t(12;21)(p13;q22) определена у 6 (3,9%) пациентов и являлась благоприятным прогностическим фактором (зафиксирована ремиссия). Трисомия 21 хромосомы наблюдалась у 3 (1,9%) больных, у 1,3% детей при исследовании костного мозга выявлены сочетанные аномалии (изохромосома 7, трисомия 4, 6, 15, 17, транслокация t(9; 22)(q34;q11). Транслокации t(1;19)(q23;p13.3) имелись в 5,8%, del 9p – в 3,2% случаев.
Заключение: Ответ на терапию и долгосрочный прогноз во многом определяются такими биологическими факторами, как цитогенетические особенности опухоли, чувствительность к преднизолону, а также степень агрессивности, которая проявляется в виде выраженных симптомов лимфопролиферации и гиперлейкоцитоза. Проведенное исследование показало высокую эффективность современной программной ALL-BFM терапии у детей.
Ключевые слова: дети, острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), бластные клетки, иммунофенотипирование, цитогенетическое исследование.

Список использованных источников:

1. Румянцев А.Г. Приоритеты фундаментальной педиатрии в контроле младенческой и детской смертности // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2019. – Т. 98 (2). – С. 8-13 [Rumyancev A.G. Prioritety fundamental’noj pediatrii v kontrole mladencheskoj i detskoj smertnosti // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2019. – T. 98 (2). – S. 8-13 (in Russ.)]. https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5478
2. Турабов И.А., Кудрявцев А.В., Рыков М.Ю., Карпунов А.А., Уланова А.С. Онкологическая заболеваемость детей Архангельской области и Ненецкого автономного округа: экологическое исследование // Онкопедиатрия. – 2019. – Вып. 6(2). – С. 70–77 [Turabov I.A., Kudryavcev A.V., Rykov M.Yu., Karpunov A.A., Ulanova A.S. Onkologicheskaya zabolevaemost’ detej Arxangel’skoj oblasti i Neneckogo avtonomnogo okruga: e’kologicheskoe issledovanie // Onkopediatriya. – 2019. – Vyp. 6(2). – S. 70–77 (in Russ.)]. https://znanium.com/read?id=348300
3. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 784 с. – ISBN 978-5-9704-4199-2 [Gematologiya: nacional’noe rukovodstvo / pod red. O.A. Rukavicyna. – M.: GE’OTAR-Media, 2017. – 784 s. – ISBN 978-5-9704-4199-2 (in Russ.)]
4. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2016. – №95 (4). – С. 11-22 [Rumyancev A.G. E’volyuciya lecheniya ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2016. – №95 (4). – S. 11-22 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/evolyutsiya-lecheniya-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey
5. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена. – Филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. – 250 с. – ISBN 978-5-85502-251-3 [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) / pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoj. – Moskva: MNIOI im. P. A. Gercena. – Filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2019. – 250 s. – ISBN 978-5-85502-251-3 (in Russ.)]. https://glavonco.ru/cancer_register/Забол_2018_Электр.pdf
6. Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей // Онкогематология. – 2006. – №1-2. – С. 50-63 [Maschan M.A., Myakova N.V. Ostryj limfoblastnyj lejkoz u detej // Onkogematologiya. – 2006. – №1-2. – S. 50-63 (in Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=15185938
7. Cheng S., Pole J.D., Sung L. Early deaths in pediatric acute leukemia: a population-based study // Leuk. Lymphoma. – 2014. – Vol. 55(7). – P. 1518-1522. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.850685
8. Кривцова Л.А., Осмульская Н.С., Коцкая Н.Н. Острый лимфобластный лейкоз у детей Омской области: клиника и исход в зависимости от его иммунологического фенотипа // Мать и дитя в Кузбассе. – 2010. – № 3 (42). – С. 22-25 [Krivcova L.A., Osmul’skaya N.S., Kockaya N.N. Ostryj limfoblastnyj lejkoz u detej Omskoj oblasti: klinika i isxod v zavisimosti ot ego immunologicheskogo fenotipa // Mat’ i ditya v Kuzbasse. – 2010. – № 3 (42). – S. 22-25 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/ostryy-limfoblastnyy-leykoz-u-detey-omskoy-oblasti-klinika-i-ishod-v-zavisimosti-ot-ego-immunologicheskogo-fenotipa
9. Уланова А.С., Кудрявцев А.В., Турабова А.Л., Григорьева Н.А., Турабов И.А., Рыков М.Ю. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности острого лейкоза у детей Архангельской области: ретроспективное исследование // Сиб. Онкол. Ж. – 2021. – №20(2). – С. 13-21 [Ulanova A.S., Kudryavcev A.V., Turabova A.L., Grigor’eva N.A., Turabov I.A., Rykov M.Yu. Immunofenotipicheskie i citogeneticheskie osobennosti ostrogo lejkoza u detej Arxangel’skoj oblasti: retrospektivnoe issledovanie // Sib. Onkol. Zh. – 2021. – №20(2). – S. 13-21 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-2-13-21
10. Румянцев А.Г., Бородина И.Д., Жуковская Е.В., Чечельницкая С.М., Карелин А.Ф., Баербах А.В., Никулин В.А., Касаткин В.Н. Особенности физического статуса детей 4-18 лет, лечившихся от гемобластозов и опухолей ЦНС // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. – 2019. – Т. 98 (2). – С. 227-234 [Rumyancev A.G., Borodina I.D., Zhukovskaya E.V., Chechel’nickaya S.M., Karelin A.F., Baerbax A.V., Nikulin V.A., Kasatkin V.N. Osobennosti fizicheskogo statusa detej 4-18 let, lechivshixsya ot gemoblastozov i opuxolej CNS // Pediatriya im. G.N. Speranskogo. – 2019. – T. 98 (2). – S. 227-234 (in Russ.)]. https://pediatriajournal.ru/archive?show=369&section=5526&returnurl
11. Юдицкий А.Д., Ожегов А.М. Полиморфизм клинико-гематологических проявлений острого лимфобластного лейкоза у детей // Практ. мед. (Педиатрия) – 2015. – №7(92). – С. 22-25 [Yudickij A.D., Ozhegov A.M. Polimorfizm kliniko-gematologicheskix proyavlenij ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej // Prakt. med. (Pediatriya) – 2015. – №7(92). – S. 22-25 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm-kliniko-gematologicheskih-proyavleniy-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey
12. Зарубина К.И., Паровичникова Е.Н., Гаврилина О.А., Соколов А.Н., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А., Мамонов В.Е., Галстян Г.М., Савченко В.Г. Токсичность и эффективность тирозинкиназных ингибиторов в сочетании с химиотерапией при резистентном течении острого Ph-позитивного лимфобластного лейкоза (обзор литературы и клинический случай) // Онкогематология. – 2017. – №12(3). – С. 41-49 [Zarubina K.I., Parovichnikova E.N., Gavrilina O.A., Sokolov A.N., Troickaya V.V., Kuz’mina L.A., Mamonov V.E., Galstyan G.M., Savchenko V.G. Toksichnost’ i e’ffektivnost’ tirozinkinaznyx ingibitorov v sochetanii s ximioterapiej pri rezistentnom techenii ostrogo Ph-pozitivnogo limfoblastnogo lejkoza (obzor literatury i klinicheskij sluchaj) // Onkogematologiya. – 2017. – №12(3). – S. 41-49 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2017-12-3-41-49
13. Зарубина К.И., Паровичникова Е.Н., Сурин В.Л., Пшеничникова О.С., Гаврилина О.А., Исинова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Гальцева И.В., Капранов Н.М., Давыдова Ю.О., Обухова Т.Н., Судариков А.Б., Савченко В.Г. Исследование активирующих мутаций генов сигнальных каскадов RAS/RAF/MEK/ERK и JAK/STAT при В-клеточных острых лимфобластных лейкозах взрослых // Терап. Архив. – 2020. – №92 (7). – С. 31-42 [Zarubina K.I., Parovichnikova E.N., Surin V.L., Pshenichnikova O.S., Gavrilina O.A., Isinova G.A., Troickaya V.V., Sokolov A.N., Gal’ceva I.V., Kapranov N.M., Davydova Yu.O., Obuxova T.N., Sudarikov A.B., Savchenko V.G. Issledovanie aktiviruyushhix mutacij genov signal’nyx kaskadov RAS/RAF/MEK/ERK i JAK/STAT pri V-kletochnyx ostryx limfoblastnyx lejkozax vzroslyx // Terap. Arxiv. – 2020. – №92 (7). – S. 31-42 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-aktiviruyuschih-mutatsiy-genov-signalnyh-kaskadov-ras-raf-mek-erk-i-jak-stat-pri-v-kletochnyh-ostryh-limfoblastnyh
14. Махонова Л.А., Мякова С.А., Попа А.В., Тупицын Н.Н., Морозова О.В., Божьева М.Г., Слугин А.И., Валиев Т.Т., Гаврилова И.Е., Курдюков Б.В., Серебрякова И.Н., Беляева Е.С., Менткевич Г.Л. Современные подходы к диагностике и терапии лимфоидных опухолей у детей // Педиатрия. – 2019. – Т. 87(4). – С. 15-­19 [Maxonova L.A., Myakova S.A., Popa A.V., Tupicyn N.N., Morozova O.V., Bozh’eva M.G., Slugin A.I., Valiev T.T., Gavrilova I.E., Kurdyukov B.V., Serebryakova I.N., Belyaeva E.S., Mentkevich G.L. Sovremennye podxody k diagnostike i terapii limfoidnyx opuxolej u detej // Pediatriya. – 2019. – T. 87(4). – S. 15-19 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-diagnostike-i-terapii-limfoidnyh-opuholey-u-detey
15. Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В., Бурлуцкая Т.И., Попова Н.А., Осмульская Н.С., Алескерова Г.А., Сабанцев С.Л., Гордеева З.С., Смирнов В.Ю., Побережная О.А., Юлдашева С.Н., Бабич И.А., Батманова Н.А., Варфоломеева С.Р. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования // Клин. онкогематол. – 2022. – №15(2). – С. 119-129 [Valiev T.T., Shervashidze M.A., Osipova I.V., Burluckaya T.I., Popova N.A., Osmul’skaya N.S., Aleskerova G.A., Sabancev S.L., Gordeeva Z.S., Smirnov V.Yu., Poberezhnaya O.A., Yuldasheva S.N., Babich I.A., Batmanova N.A., Varfolomeeva S.R. Protokol ALL-IC BFM 2002: rezul’taty lecheniya ostrogo limfoblastnogo lejkoza u detej v ramkax mnogocentrovogo klinicheskogo issledovaniya // Klin. onkogematol. – 2022. – №15(2). – S. 119-129 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/protokol-all-ic-bfm-2002-rezultaty-lecheniya-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey-v-ramkah-mnogotsentrovogo-klinicheskogo