РАЗРЫВЫ И РЕПАРАЦИЯ ДНК В ЛИМФОЦИТАХ КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДКА

А.Б. ТУЛЯЕВА1, Е.М. ИЗТЛЕУОВ1, А.К. КОЙШЫБАЕВ1, П.А. АЙТМАГАМБЕТ1, Н.М. ИМАНБАЕВ1, Г.А. ЖУРАБЕКОВА1, Г.А. БАТЫРОВА1, Д.А. ЖОЛМУХАМЕДОВА1, Н.М. КЕРЕЕВА1, М.А. АЙТМАГАМБЕТОВА1

1. НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2024-1-71-35-39

УДК: 616.33-006.6-07:577

Год: 2024 выпуск: 71 номер: 1 страницы: 35-39

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Своевременное обнаружение очагов двухнитевых разрывов ДНК с последующим запуском механизма репарации занимает важную роль в совокупной реакции при повреждении ДНК. Несвоевременное устранение разрывов двухнитевых ДНК и нарушение пути репарации является основным механизмом не только развития рака, но и прогрессирования онкологического процесса. Для достижения улучшенного результата целенаправленного лечения необходим поиск биомаркеров для выявления очагов двухнитевых разрывов ДНК.
Цель исследования – выявить сравнительные различия в показателях двухнитевых разрывов и репарационную активность ДНК в параметрах γ-H2AX, 53BP1 у условно здоровых лиц и пациентов с раком желудка.
Методы: Проведен анализ параметров повреждения очагов γ-H2AX, 53BP1 в лимфоцитах на автоматизированной системе AKLIDES® у пациентов с раком желудка (n=30) и условно здоровых лиц (n=30).
Результаты: Выявлены статистический значимые различия между условно здоровыми лицами и пациентами с раком желудка в параметрах γ-H2AX: «общее количество разрывов» (р=0,001), «количество ядер с очагами разрывов» (р=0,015), «среднее количество разрывов на клетку» (р=0,016), «среднее значение всех очагов разрывов в клетке» (р=0,001), а также в параметрах 53BP1: «количество ядер с очагами репарации» (р=0,001), «среднее значение интенсивности свечения репарации в у.е.» (р=0,001), «среднее количество репараций на клетку» (р=0,001), «поврежденные клетки с низкой интенсивностью свечения» (р=0,019).
Заключение: Биомаркеры двухнитевых разрывов ДНК с репарационной активностью (γ-H2AX, 53BP1) имеют клиническую значимость и потенциал применения в качестве диагностического маркера при персонифицированной медицине.
Ключевые слова: двухнитевые разрывы ДНК, γ-H2AX, 53BP1, рак желудка.

Список использованных источников:

  1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan 2020. Kazakhstan fact sheets. 02.11.23. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/398-kazakhstan-fact-sheets.pdf
  2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Estimated number of new cases from 2020 to 2040, Incidence, Both sexes, age [0-85+] Kazakhstan. 06.11.2023. https://gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/tables?types=0&sexes=0&mode=cancer&group_populations=1&multiple_populations=0&multiple_cancers=1&cancers=7&populations=398&years=2030
  3. Moehler M., Högner A., Wagner A. D., Obermannova R., Alsina M., Thuss-Patience P., van Laarhoven H., Smyth E. Recent progress and current challenges of immunotherapy in advanced/metastatic esophagogastric adenocarcinoma //Eur. J. Cancer. – 2022. – Vol. 176. – P. 13-29. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.08.023
  4. Ye Z., Shi Y., Lees-Miller S.P., Tainer J.A. Function and Molecular Mechanism of the DNA Damage Response in Immunity and Cancer Immunotherapy // Front. Immunol. – 2021. – Vol.12. – Art. no. 797880. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.797880
  5. Dietlein F., Thelen L., Reinhardt H.C. Cancer-specific defects in DNA repair pathways as targets for personalized therapeutic approaches // Trends Genet. – 2014. – Vol. 30. – P. 326-339. https://doi.org/10.1016/j.tig.2014.06.003
  6. O’Connor M.J. Targeting the DNA damage response in cancer // Mol. Cell. – 2015. – Vol. 60. – P. 547–560. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.10.040
  7. Stope M.B. Phosphorylation of histone H2A.X as a DNA‑associated biomarker (Review) // World Acad. Sci. J. – 2021. – Vol. 3. – P. 31. https://doi.org/10.3892/wasj.2021.102
  8. Sekiguchi M., Matsushita N. DNA Damage Response Regulation by Histone Ubiquitination // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23 (15). – P. 8187. https://doi.org/10.3390/ijms23158187
  9. Banjarnahor C.T.U., Hardiany N.S., Wahjoepramono E.J., Hariyanto A.D., Sadikin M. High concentration of γ‑H2AX correlates with a marker of apoptotic suppression and PI3K/Akt pathway upregulation in glioblastoma multiforme // Oncol. Lett. – 2023. – Vol. 25 (4). – Art. no. 149. https://doi.org/10.3892/ol.2023.13735
  10. Zamperone A., Cohen D., Stein M., Viard C., Müsch A. Inhibition of polarity-regulating kinase PAR1b contributes to Helicobacter pylori inflicted DNA Double Strand Breaks in gastric cells // Cell. Cycle. – 2019. – Vol. 3. – P. 299-311. https://doi.org/10.1080/15384101.2018.1560121
  11. Kim J.H., Kim S.S., Byun S.W., Chang Y.J., Kim J.S., Kim J.K., Cho H.J., Lim K.W., Jung E.S. Double strand break of DNA in gastric adenoma and adenocarcinoma // Korean J. Gastroenterol. – 2010. – Vol. 55 (1). – P. 19-25. https://doi.org/10.4166/kjg.2010.55.1.19
  12. Xie C., Xu L.Y., Yang Z., Cao X.-M., Li W., Lu N.-H. Expression of γH2AX in various gastric pathologies and its association with Helicobacter pylori infection // Oncol. Lett. – 2014. – Vol. 7 (1). – P. 159-163. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1693

Ошибка: Контактная форма не найдена.