А.М. КУКАНОВА^1,2, А.Т. БЕКИШЕВА^1,3, Н.М. ДЖАНТЕМИРОВА^1,3, М.С. МАУЛЕТБАЕВ^1,3, Д.Н. АХМЕДИН^1,3, А.К. МАКИШЕВ^1,3

1. НАО «Медицинский Университет Астана», Астана, Республика Казахстан;
2. ЧУ «National Laboratory Astana», Астана, Республика Казахстан;
3. ГКП на ПХВ «Многопрофильный медицинский центр», Астана, Республика Казахстан

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2024-1-71-30-34

УДК: 616.34-006.6:575.224.2

Год: 2024 выпуск: 71 номер: 1 страницы: 30-34

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Колоректальный рак (КРР), возникающий из правосторонней или левосторонней ободочной кишки, представляет собой отдельную клинико-патологическую единицу. Статус KRAS и его прогностическая ценность при КРР остаются спорными.
Цель исследования – изучение влияния первичной локализации опухоли на статус гена KRAS при КРР.
Методы: В исследование были включены 60 больных раком толстой кишки и прямой кишки. Тест на мутацию KRAS проводился на образцах опухолей, залитых в парафин, с использованием методов ПЦР. Рак толстой кишки делили на рак правой стороны толстой кишки (ПСТК) и рак левосторонней толстой кишки (ЛСТК). Проведен анализ исследований, в которых сообщалось о связи мутации KRAS с клиническими особенностями и прогнозом КРР.
Результаты: Мутация KRAS встречалась гораздо чаще при раке прямой кишки (РПК) и сигмовидной кишки (РСК) (p=0,413), чем при опухолях в других отделах ободочной кишки. Объединенный анализ наших данных и предыдущих опубликованных данных показал, что мутация KRAS чаще встречалась при ПСТК, в особенности в области печеночного изгиба толстой кишки, чем при ЛСТК (p=0,120). Установлена связь наличия мутации KRAS с возрастом пациента (p<0,012) и длительностью госпитализации (p<0,001).
Заключение: Наше исследование продемонстрировало отсутствие существенной разницы в статусе KRAS между раком толстой кишки и раком прямой кишки, однако мутация KRAS встречалась гораздо чаще при ПСТК по сравнению с ЛСТК. При этом пациенты ПСТК с мутацией KRAS имели плохой прогноз общей выживаемости и увеличение длительности госпитализации по сравнению с KRAS дикого типа, но у пациентов с ЛСТК не наблюдалось аналогичного эффекта.
Ключевые слова: рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак сигмовидной кишки, KRAS мутация.

Список использованных источников:

1. International Agency for Research on Cancer. Cancer TODAY. Age-Standardized Rate (World) per 100 000, Incidence and Mortality, Both sexes, in 2022 (Top 15 cancer sites) https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars?mode=cancer&group_populations=1&types=0_1&sort_by=value1. 08.02.2024.
2. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. 24.02.2024.
3. Stintzing S., Tejpar S., Gibbs P., Thiebach L., Lenz H.J. Understanding the role of primary tumour localisation in colorectal cancer treatment and outcomes // Eur. J. Cancer. – 2017. – Vol. 84. – P. 69-80. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.07.016
4. Samatkyzy, D., Rakhimova, S., Begimbetova, D., Kukanova, A., Fazyl, F., Stefanov, I., Pirozhenko, O., Gabdulkayum, A., Kozhamkulov, U., Makishev, A., Tuleutayev, M., Akilzhanova, A., & Sarbassov, D. Evaluation of the KRAS mutations in colorectal and pancreatic cancer patients // Euras. J. Appl. Biotechnol. – 2022. – Vol. 4. – P. 99-110. https://doi.org/10.11134/btp.4.2022.13
5. Monedeiro F., Monedeiro-Milanowski M., Ligor T., Buszewski B. A Review of GC-Based Analysis of Non-Invasive Biomarkers of Colorectal Cancer and Related Pathways // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9(10). – P. 3191. https://doi.org/10.3390/jcm9103191
6. Chiu J.W., Krzyzanowska M.K., Serra S., Knox J.J., Dhani N.C., Mackay H., Hedley D., Moore M., Liu G., Burkes R.L., Brezden-Masley C., Roehrl M.H., Craddock K.J., Tsao M.S., Zhang T., Yu C., Kamel-Reid S., Siu L.L., Bedard P.L., Chen E.X. Molecular Profiling of Patients With Advanced Colorectal Cancer: Princess Margaret Cancer Centre Experience // Clin. Colorectal Cancer. – 2018. – Vol. 17(1). – P. 73-79. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2017.10.010
7. Cushman-Vokoun A.M., Stover D.G., Zhao Z., Koehler E.A., Berlin J.D., Vnencak-Jones C.L. Clinical utility of KRAS and BRAF mutations in a cohort of patients with colorectal neoplasms submitted for microsatellite instability testing // Clin. Colorectal Cancer. – 2013. Vol. 12(3). – P. 168-178. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2013.04.005
8. Natsume S., Yamaguchi T., Takao M., Iijima T., Wakaume R., Takahashi K., Matsumoto H., Nakano D., Horiguchi S.I., Koizumi K., Miyaki M. Clinicopathological and molecular differences between right-sided and left-sided colorectal cancer in Japanese patients // Jpn. J. Clin. Oncol. – 2018. – Vol. 48(7). – P. 609-618. https://doi.org/10.1093/jjco/hyy069
9. Yahagi M., Okabayashi K., Hasegawa H., Tsuruta M., Kitagawa Y. The Worse Prognosis of Right-Sided Compared with Left-Sided Colon Cancers: a Systematic Review and Meta-analysis // J. Gastrointest. Surg. – 2016. – Vol. 20(3). – P. 648-655. https://doi.org/10.1007/s11605-015-3026-6
10. Gonçalves C., Duarte L., Alves J.J.C. Differences Between Right and Left Colon Cancer in Beira Interior // Cureus. – 2023. – Vol. 15(4). – Art. no. 37500. https://doi.org/10.7759/cureus.37500
11. Greco L., Rubbino F., Dal Buono A., Laghi L. Microsatellite Instability and Immune Response: From Microenvironment Features to Therapeutic Actionability-Lessons from Colorectal Cancer // Genes (Basel). – 2023. – Vol. 27(6). – Art. no. 1169. https://doi.org/10.3390/genes14061169
12. Tong J.H., Lung R.W., Sin F.M., Law P.P., Kang W., Chan A.W., Ma B.B., Mak T.W., Ng S.S., To K.F. Characterization of rare transforming KRAS mutations in sporadic colorectal cancer // Cancer Biol. Ther. – 2014. – Vol. 15(6). – P. 768-776. https://doi.org/10.4161/cbt.28550
13. Bteich F., Mohammadi M., Li T., Bhat M.A., Sofianidi A., Wei N., Kuang C. Targeting KRAS in Colorectal Cancer: A Bench to Bedside Review // Int. J. Mol. Sci. – 2023. – Vol. 27(15). – Art. no. 12030. https://doi.org/10.3390/ijms241512030
14. van der Kruijssen D.E.W., van der Kuil A.J.S., Vink G.R., Punt C.J.A., de Wilt J.H.W., Elias S.G., Koopman M. Time-varying prognostic value of primary tumor sidedness in metastatic colorectal cancer: A population-based study and meta-analysis // Int. J. Cancer. – 2023. – Vol.1(7). – P. 1360-1369. https://doi.org/10.1002/ijc.34347