М.С. ДМИТРЕНКО ¹, К.К. СМАГУЛОВА ^1,2, Р.З. АБДРАХМАНОВ ^1,2, Р.К. РАСКАЛИЕВ ¹, И.Т. ТУРКПЕНОВА ¹, Э.П. МЕДЕТБЕКОВА ¹, С.Н. КАЛДАРБЕКОВ ¹, А.О. ҚУАНЫШ ¹, Ж.С. КЕНЖЕБАЕВА ¹, Д.У. ШАЯХМЕТОВА ², А.Ж. ЖИЕНБАЕВА ¹, А.К. ДЖАКИПБАЕВА ²

1. АО «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии», Алматы, Республика Казахстан;
2. НАО «Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова», Алматы, Республика Казахстан

DOI: https://www.doi.org/10.52532/2521-6414-2022-4-66-64-68

УДК: 616.33-006.6:615.37

Год: 2022 выпуск: 66 номер: 4 страницы: 64-68

Скачать PDF:

АННОТАЦИЯ

Актуальность: Рак желудка (РЖ) является одним из самых распространенных злокачественных новообразований и занимает пятое место в структуре онкозаболеваемости в мире. Единственным лечебным подходом к локализованному РЖ является радикальная операция с предшествующей химиотерапией или без нее. Но при метастатическом или местнораспространенном РЖ химиотерапия является основным методом лечения. На поздних стадиях РЖ наблюдается высокая резистентность к химиотерапии, в связи с чем существует необходимость поиска современных подходов лечения. Особое внимание уделяется терапии при метастатическом/местнораспространенном РЖ.
Цель исследования – описать возможности применения ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТ) для лечения метастатического или местнораспространенного РЖ.
Методы: Были изучены данные современных литературных источников последних лет с использованием специализированных научных поисковых систем: Scopus, PubMed, Google Scholar, Web of science, для возможности перспективного применения различных подходов иммунотерапии в лечении метастатического или местнораспространенного РЖ.
Результаты: В статье описаны современные методы лечения метастатического или местнораспространенного РЖ с использованием ИКТ, включая PD-1, PD-L1, CTLA-4, продемонстрированы механизмы иммунологического надзора, характеристики PD-1, PD-L1, CTLA-4 и их значение в супрессии Т-клеточного ответа. Установлена эффективность применения ИКТ, в частности PD-1, PD-L1, CTLA-4, как в первой, так и последующих линиях терапии.
Заключение: ИКТ являются находкой последних лет в противоопухолевой терапии. В результате частой резистентности РЖ к химиотерапии, целесообразно использовать ИКТ в терапии РЖ поздних стадий.
Ключевые слова: Иммунотерапия метастатического или местнораспространенного РЖ, ингибиторы контрольных точек (ИКТ), PD-1, PD-L1, CTLA-4, механизмы иммунного ответа.

Список использованных источников:

1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. – 250 с. [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’) / pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoj. – M.: MNIOI im. P.A. Gercena – filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2018. – 250 s.] https://glavonco.ru/upload/pages/cancer-register/statistika_zabol_2017.pdf
2. Charalampakis N., P. Economopoulou, Kotsantis I., Tolia M., Schizas D., Liakakos T., Elimova E., Ajani J.A., Psyrri A. Medical management of gastric cancer: a 2017 update // Cancer Med. – 2018. – Vol. 7(1). – Р.123-133. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cam4.1274
3. Massari F., Santoni M., Ciccarese C. PD-1 blockade therapy in renal cell carcinoma: current studies and future promises // Cancer Treat Rev. – 2015. – Vol.41(2). – Р.114-121. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2014.12.013
4. Bonotto М., Garattini S.K., Basile D., Ongaro E., Fanotto V., Cattaneo M., Cortiula F., Iacono D., Cardellino G.G., Pella N., Fasola G., Antonuzzo L., Silvestris N., Aprile G. Immunotherapy for gastric cancers:emerging role and future perspectives // Expert Rev. Clin. Pharmacol. – 2017. – Vol.10 (6). – Р.609-619. https://doi.org/10.1080/17512433.2017.1313113
5. Alsina M., Moehler M., Hierro C., Guardeno R., Tabernero J. Immunotherapy for gastric Cancer: a focus on immune checkpoints // Target. Oncol. – 2016. – Vol.11. – Р.469-477. https://doi.org/10.1007/s11523-016-0421-1
6. Yang H., Wang L., Zhang J. Leukocyte modulation by natural products from herbal medicines and potential as cancer immunotherapy // J. Leukoc. Biol. – 2022. – Vol. 112. – P.185-200. https://doi.org/10.1002/JLB.3RU02 22-087
7. Motallebnezhad M., Younesi V., Aghebati-Maleki L., Nickho H., Safarzadeh E., Ahmadi M., Movassaghpour A.A., Hosseini A., Yousefi M. Antiproliferative and apoptotic effects of a specific anti-insulin-like growth factor I receptor single chain antibody on breast cancer cells // Tumour Biol. – 2016. – Vol. 37. – Р.14841-14850. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5323-4
8. Gellrich F.F., Schmitz M., Beissert S., Meier F. Anti-PD-1 and Novel Combinations in the Treatment of Melanoma – An Update // J. Clin. Med. –2020. – Vol. 9 (1). – P. 223. https://doi.org/10.3390/jcm9010223
9. Ratner D., Lennerz J.K. Implementing Keytruda/Pembrolizumab Testing in Clinical Practice // Oncologist. – 2018. – Vol. 23 (6). – P. 647-649. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0591
10. Riley R.S., June C.H., Langer R., Mitchell M.J. Delivery technologies for cancer immunotherapy // Nat. Rev. Drug Discov. – 2019. – Vol. 18(3). – P. 175-196. https://doi.org/10.1038/s41573-018-0006-z
11. Kang Y.K., Boku N., Satoh T., Ryu M.H., Chao Y., Kato K., Chung H.C., Chen J.S., Muro K., Kang W.K. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial// Lancet – 2017. – Vol. (390). – P. 2461–2471. https://doi.org/.10.1016/S0140-6736(17)31827-5
12. Gellrich F.F., Schmitz M., Beissert S., Meier F. Anti-PD-1 and Novel Combinations in the Treatment of Melanoma – An Update // J. Clin. Med. –2020. – Vol. 9 (1). – P. 223. https://doi.org/10.3390/jcm9010223
13. Bang Y.J., Ruiz E.Y., Van Cutsem E., Lee K.W., Wyrwicz L., Schenker M., Alsina M., Ryu M. H., Chung H.C., Evesque L. Phase III, randomised trial of avelumab versus physician’s choice of chemotherapy as third-line treatment of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer: Primary analysis of JAVELIN gastric 300 // Ann. Oncol. 2018. Vol. 29. – P. 2052–2060. https://doi.org/.10.1093/annonc/mdy264
14. Shitara К., Özgüroğlu М., Bang Y.J. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, openlabel, controlled, phase 3 trial // Lancet. – 2018. – Vol. 392 (10142). – Р.123-133. https://doi.org/.10.1016/S0140-6736(18)31257-1
15. Muro К., Chung H.C., Shankaran V. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial // Lancet Oncol. – 2016. – Vol.17 (6). – Р. 717-726. https://doi.org/.1016/S1470-2045(16)00175-3
16. Xu J.,Jiang H., Pan Y., Gu K., Cang S., Han, L., Shu Y., Li J., Zhao J., Pan H.. LBA53 – Sintilimab plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (ORIENT-16): First results of a randomized, double-blind, phase III study//Oncology pro.Educational Portalfor Oncologists. – 2021. – Vol. 32. – P. 1331. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.2134 .
17. Janjigian Y.Y., Bendell, J.C., Calvo E., Kim J.W., Ascierto P.A., Sharma P., Ott P.A., Bono P., Jaeger D., Evans T.J. CheckMate-032: Phase I/II, open-label study of safety and activity of nivolumab (nivo) alone or with ipilimumab (ipi) in advanced and metastatic (A/M) gastric cancer (GC). J. //Clin. Oncol. – 2016. – Vol. 34 – P. 4010. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.6212
18. Taieb J., Moehler М., Boku N. Evolution of checkpoint inhibitors for the treatment of metastatic gastric cancers: current status and future perspectives // Cancer Treat Rev. – 2018. – Vol. 66. – Р. 104-113. https://doi.org/.10.1016/j.ctrv.2018.04.004